LES MISSIONS DE RECHERCHE

La recherche fondamentale en biologie au CHU de Poitiers, c’est :

• Inserm ERM 0324 «Ischémie-reperfusion en transplantation rénale »,  directeur  : Pr Gérard MAUCO
• EA 3805 « Syndromes myéloprolifératifs : cytogénétique, signalisation, cycle cellulaire et réponse immunitaire »,  directeur  : Pr Ali TURHAN
• EA 4331 « Inflammation, tissus épithéliaux et cytokines », directeur  : Pr Jean-Claude LECRON
• Inserm ERI 123 « pharmacologie des anti-infectieux », directeur  : Pr William COUET
• CNRS UMR 6187 « Institut de physiologie et biologie cellulaires », directeur : Pr Frédéric BECQ, équipe « Pathologie moléculaire de l’adressage et de la signalisation » (PMAS), responsable : Pr Alain KITZIS

 

 

INSERM ERM 0324 « Ischémie-reperfusion en transplantation rénale »

Directeur  : Pr Gérard MAUCO

Effectifs (au 1/01/2010)

Nom, Prénom	Grade et fonction	Organisme de rattachement	HDR (oui/non)
EUGENE Michel	pu-ph	CHU et Université de Poitiers	Oui
FAVREAU Frédéric	maître de conférence des universités-ph	CHU et Université de Poitiers	Non
GOUJON Jean-Michel	pu-ph	CHU et Université de Poitiers	Oui
HADJADJ Samy	pu-ph	CHU et Université de Poitiers	Oui
HAUET Thierry	pu-ph	CHU et Université de Poitiers	Oui
LEVILLAIN Pierre MAIXENT Jean-Michel	pu-ph pu	CHU et Université de Poitiers Université de Poitiers	Oui
MAUCO Gérard	pu-ph	CHU et Université de Poitiers	Oui
RICHER Jean-Pierre	pu-ph	CHU et Université de Poitiers	Oui
ROBERT René	pu-ph	CHU et Université de Poitiers	Oui
SEGUIN François	pu	Université de Poitiers	Oui
TOUCHARD Guy	pu-ph	CHU et Université de Poitiers	Oui
BADET Lionel	pu-ph	Hospices civils de Lyon	oui
BARROU Benoît	pu-ph	AP-HP	oui
HANNAERT Patrick	CR1 CNRS	CNRS	Oui
CAU Jérôme	ph	CHU de Poitiers	Non
JAYLE Christophe	ph	CHU de Poitiers	non
CHATAURET Nicolas	Post-doctorant	Contractuel ANR	Non
GIRAUD Sébastien	Ingénieur	CHU de Poitiers	Non
THUILLIER Raphael	Ingénieur	CHU de Poitiers	Non
FERNANDEZ Béatrice	Ingénieur	CHU de Poitiers
QUELLARD Nathalie AMETEAU Virginie	Ingénieur Adjoint technique	CHU de Poitiers Université de Poitiers	Non
BOILDIEU Nadège	Adjoint technique	Université de Poitiers	Non
CHAUVELON Françoise	Technicienne	CHU de Poitiers	Non
JACQUART Maïté	Technicienne	CHU de Poitiers	Non
JOFFRION Sandrine	Technicienne	CHU de Poitiers	Non

Liste des doctorants (au 1/01/2010)

Nom, prénom	Directeur de thèse	Etablissement d’inscription Ecole doctorale
CODAS Ricardo	BADET Lionel / HAUET Thierry	Bio-santé Poitiers
CHAILLOU Matthieu	MAIXENT Jean-Michel	Bio-Santé Poitiers/CIFRE
FARES Mourad	MAIXENT Jean-Michel	Bio-Santé Poitiers /CIFRE
GUILLAUD François	MAUCO Gérard / HANNAERT Patrick	Bio-santé Poitiers
GIRAUD Sébastien	HAUET Thierry	Bio-Santé Poitiers (CIFRE)
ROSSARD Ludivine	HAUET Thierry	Bio-Santé Poitiers
MALLET Vanessa	HAUET Thierry	Bio-Santé Poitiers

Thématiques de recherche (au 1/01/2010)

Les recherches effectuées au sein de l’U1082 de l’Inserm relèvent du champ de la transplantation rénale. Nous nous intéressons essentiellement à la compréhension du déroulement et des conséquences de l’ischémie-reperfusion (IR) et à la lutte contre ses conséquences dans l’optique d’améliorer les conditions de greffes, d’élargir le champ des organes utilisables et, in fine, de proposer de nouveaux protocoles. Cette séquence IR est une partie intrinsèque du processus des transplantations d’organes, liée à la conservation dans des solutions adéquates, à 4°C, ce qui entraîne une phase d’anoxie hypothermique, suivie d’une période de ré-oxygénation à température corporelle après la ré-implantation. Cependant, ce modèle théorique et simplifié d’ischémie hypothermique est en fait complété par des périodes brèves d’ischémie à température progressivement plus élevée lors du réchauffement de l’organe transplanté, pendant la réalisation des anastomoses ou, parfois plus longues, avant l’exérèse du greffon, à température corporelle, dans le cas ou la stabilité hémodynamique du donneur n’est plus assurée ou, éventuellement, chez les donneurs à cœur arrêté.

La transplantation rénale est la thérapeutique de choix de l’insuffisance rénale chronique terminale mais elle se heurte à plusieurs obstacles pratiques liés essentiellement à la pénurie d’organes à transplanter. Cet état de fait induit la nécessité de mettre au point de nouveaux protocoles de prélèvement, conservation et suivi post-opératoire : prélèvements chez des donneurs âgés, chez des donneurs à coeur arrêté, facteurs aggravant les lésions d’ischémie-reperfusion.

Notre approche associe l’expérimentation pré-clinique sur un modèle proche de l’homme : le porc Large White et l’expérimentation in vitro et ex vivo. Nous testons ainsi différents protocoles de conservation avec des colloïdes (poly-éthylène glycols), des anti-coagulants et diverses autres molécules (confidentielles, brevets déposés ou en cours d’instruction). In vitro et ex vivo, nous nous intéressons aux mécanismes de transmission du signal et à l’expression génique/protéique mis en place sur des modèles cellulaires pertinents et dans des biopsies provenant d’animaux traités.

Différentes études cliniques sont en cours de réalisation (spectroscopie RMN des fluides, devenir des greffons chez l’homme).

Principaux résultats et leur impact sur la prise en charge du patient :

• Mise au point de solutions de conservation apportant une meilleure reprise de fonction, actuellement  commercialisées par l’industrie
• Mise en évidence de l’importance de la protection contre l’inflammation lors de la greffe, essentiellement via des mécanismes agissant sur les protéases de la coagulation
• Définition de critères de pronostic pour le suivi des greffons post-transplantation.

Publications scientifiques (de 2006 à 2010)

1. Favreau F, Zhu XY, Krier JD, Lin J, Textor SC, Lerman LO. « Revascularization of swine renal artery stenosis improves renal function but not the changes in vascular structure. » Kidney Int. 2010 (sous presse)

2. Guillaud F, Hannaert P, « A computational model of the circulating renin-angiotensin system and blood pressure regulation. » Acta Biotheor. 2010 (sous presse)

3. Brunet B, Hauet T, Hebrard W, Papet Y, Mauco G, Mura P. « Post-mortem redistribution of THC in the pig » Int. J. Legal Med. 2010 (sous presse)

4. Robert R, Guilhot J, Longeart PL, Jacob JP, Mauco G, Hauet T, Seguin F. « A pair analysis of the delayed graft function in kidney recipient: the critical role of the donor ». J. Crit. Care 2010 (sous presse)

5. Thuillier R, Favreau F, Celhay O,  Macchi L, Milin S, Hauet T « Thrombin inhibition during kidney ischemia-reperfusion reduces chronic graft inflammation and tubular atrophy » Transplantation 2010 (sous presse)

6. Favreau F, Thuillier R, Cau J, Milin S, Manguy E, Mauco G, Zhu X, Lerman LO, Hauet T. « Anti-thrombin Therapy During Warm Ischemia and Cold Preservation Prevents Chronic Kidney Graft Fibrosis in a DCD Model. » Am. J. Transplant. 10(1): 30-39. 2010

7. Thuillier R, Tillement JP, Hauet T. « Renal Protective Effect of Metabolic Therapy in Patients with Coronary Artery Disease and Diabetes: From Bench to Bed Side. » Curr. pharm. Design 15(8): 863-882. 2009

8. Jayle C, Faure JP, Thuillier R, Goujon JM, Richer JP, Hauet T. « Influence of nephron mass and a phosphorylated 38 mitogen-activated protein kinase inhibitor on the development of early and long-term injury after renal warm ischaemia. » Br. J. Surg. 96(7): 799-808. 2009

9. Giraud S, Thuillier R, Belliard A, Hebrard W, Nadeau C, Milin S, Goujon JM, Manguy E, Mauco G, Hauet T, Macchi L. « Direct Thrombin Inhibitor Prevents Delayed Graft Function in a Porcine Model of Renal Transplantation. » Transplantation 87(11): 1636-1644. 2009

10. Favreau F, Rossard L, Zhang K, Desurmont T, Manguy E, Belliard A, Fabre S, Liu J, Han ZQ, Thuillier R, Papadopoulos V, Hauet T. « Expression and modulation of translocator protein and its partners by hypoxia reoxygenation or ischemia and reperfusion in porcine renal models. » Am. J. physiol.-Renal physiol. 297(1): F177-F190. 2009

11. Dutheil D, Underhaug Gjerde A, Petit-Paris I, Mauco G, Holmsen H. « Polyethylene glycols interact with membrane glycerophospholipids: is this part of their mechanism for hypothermic graft protection? » J. Chem. Biol. Mar;2(1):39-49. 2009

12. Cau J, Favreau F, Zhang K, Febrer G, Regnault de la Motte G, Ricco JB, Goujon JM, Hauet T. « FR167653 improves renal recovery and decreases inflammation and fibrosis after renal ischemia reperfusion injury. » J. Vasc. Surg. 49(3): 728-740. 2009

13. Hauet T, Eugene M. « A new approach in organ preservation: potential role of new polymers. » Kidney Int. 74(8): 998-1003. 2008

14. Doucet C, Milin S, Favreau F, Desurmont T, Manguy E, Hebrard W, Yamamoto Y, Mauco G, Eugene M, Papadopoulos V, Hauet T, Goujon JM. « A p38 mitogen-activated protein kinase inhibitor protects against renal damage in a non-heart-beating donor model. » Am. J. physiol.-Renal. physiol. 295(1): F179-F191. 2008

15. Belliard A, Mauco G, Bonnet ML, Hauet T, Macchi L. « Melagatran prevents tissue factor expression in human platelets-monocyte heterotopic complexes. » Cell. Mol. Biol. 54: 1077-1082. 2008

16. Pierre SV, Lesnik P, Moreau M, Bonello L, Droy-Lefaix MT, Sennoune S, Duran MJ, Pressley TA, Sampol J, Chapman J, Maixent JM. « The standardized Ginkgo biloba extract Egb-761 protects vascular endothelium exposed to oxidized low density lipoproteins. »Cell. Mol. Biol. (Noisy-le-grand). Oct 26;54 Suppl:OL1032-42. 2008

17. Kalifa J, Maixent JM, Chalvidan T, Dalmasso C, Colin D, Cozma D, Laurent P, Deharo JC, Djiane P, Cozzone P, Bernard M. « Energetic metabolism during acute stretch-related atrial fibrillation. » Mol. Cell. Biochem. Oct;317(1-2):69-75. 2008

18. Thomas SR, Baconnier P,  Fontecave J, Francoise JP, Guillaud F, Hannaert P,  Hernandez A, Le Rolle V,  Maziere P, Tahi F, White RJ (alphabetical order after SR Thomas). « SAphIR: a physiome core model of body fluid homeostasis and blood pressure regulation. »philos. Transact. A Math. phys. Eng. Sci. 366(1878):  3175-97 2008

19. Guillaud F, Hannaert P. « Dynamic simulation of mitochondrial respiration and oxidative phosphorylation: comparison with experimental results. » Acta Biotheor.  56(1-2): 157-72 2008.

20.  Rigoard P, Tartarin F, Buffenoir K, Chaillou M, Fares M, D’Houtaud S, Wager M, Giot JP, Quellard N, Fernandez B, Lapierre F, Maixent JM. « The Na, K-ATPase alpha3-isoform specifically localizes in the Schmidt-Lanterman incisures of human nerve. Cell. Mol. Biol. » (Noisy-le-grand). Nov 19;53 Suppl:OL1003-9. 2007

21. Thomas SR, Abdulhay E, Baconnier P, Fontecave J, Francoise JP, Guillaud F, Hannaert P, Hernandez A, Le Rolle V, Maziere P, Tahi F, Zehraoui F (alphabetical order after SR Thomas). « SAphIR – a multi-scale, multi-resolution modeling environment targeting blood pressure regulation and fluid homeostasis. »IEEE Eng. Med. Biol. Soc. 1:6648-51 2007

22. El Aoufi S, Gendre P, Sennoune SR, Rigoard P, Maixent JM, Griene L. « A high calorie diet induces type 2 diabetes in the desert sand rat (Psammomys obesus). « Cell. Mol. Biol. (Noisy-le-grand). Jul 21;53 Suppl:OL943-53. 2007

23. Kalifa J, Bernard M, Gout B, Bril A, Cozma D, Laurent P, Chalvidan T, Deharo JC, Djiane P, Cozzone P, Maixent JM. « Anti-arrhythmic effects of I (Na), I (Kr) and combined I (Kr)-I (CaL) blockade in an experimental model of acute stretch-related atrial fibrillation. » Cardiovasc. Drugs Ther. Feb;21(1):47-53. 2007

24. Jayle C, Favreau F, Zhang KQ, Doucet C, Goujon JM, Hebrard W, Carretier M, Eugene M, Mauco G, Tillement JP, Hauet T. « Comparison of protective effects of trimetazidine against experimental warm ischemia of different durations: early and long-term effects in a pig kidney model. » Am. J. physiol.-Renal physiol. 292(3): F1082-F1093. 2007

25. Doucet C, Zhang K, Desurmont T, Hebrard W, Scepi M, Nadeau C, Cau J, Leyre P, Febrer G, Carretier M, Richer JP, Papadopoulos V, Hauet T, Burucoa C, Goujon JM. « Influence of warm ischemia time on peripheral-type benzodiazepine receptor: A new aspect of the role of mitochondria. » Nephron Exp. Nephrol 107(1): E1-E11. 2007

26. Giraud S, Claire B, Eugene M, Debre P, Richard F, Barrou B. «  »A new preservation solution increases islet yield and reduces graft immunogenicity in pancreatic islet transplantation. » (vol 83, pg 1397, 2007). » Transplantation 84(4): 561-561. 2007

27. Zhang KQ, Desurmont T, Goujon JM, Favreau F, Cau J, Deretz S, Mauco G, Carretier M, Papadopoulos V, Hauet T. « Modulation of peripheral-type benzodiazepine receptor during ischemia reperfusion injury in a pig kidney model: A new partner of leukemia inhibitory factor in tubular regeneration. » J. Am. Coll. Surg. 203(3): 353-364. 2006

28. Zhang KQ, Demeure O, Belliard A, Goujon JM, Favreau F, Desurmont T, Mauco G, Barriere M, Carretier M, Milan D, Papadopoulos V, Hauet T. « Cloning, sequencing, and chromosomal localization of pig peripheral benzodiazepine receptor: three different forms produced by alternative splicing. » Mamm. Genome 17(10): 1050-1062. 2006

29. Badet L, Eugene M,  Hauet T, Barrou B. « The use of preservation solutions in renal transplantation. » Prog. Urol. 16:25-31. 2006

30. Neuzillet Y, Giraud S, Lagorce L, Eugene M, Richard F, Debre P, Barrou B. « In vivo comparison of preservation of murine islets of Langerhans. » Prog. Urol. 16(1): 73-77. 2006

31. Jayle C, Milinkevitch S, Favreau F, Doucet C, Richer JP, Deretz S, Mauco G, Rabb H, Hauet T. « Protective role of selectin ligand inhibition in a large animal model of kidney ischemia-reperfusion injury. » Kidney Int. 69(10): 1749-1755. 2006

32. Godet C, Goujon JM, Petit I, Lecron JC, Hauet T, Mauco G, Carretier M, Robert R. « Endotoxin tolerance enhances interleukin-10 renal expression and decreases ischemia-reperfusion renal injury in rats. » Shock 25(4): 384-388. 2006

33. Dutheil D, Rioja-Pastor I, Tallineau C, Goujon JM, Hauet T, Mauco G, Petit-Paris I. « Protective effect of PEG 35000 Da on renal cells: Paradoxical activation of JNK signaling pathway during cold storage. » Am. J. Transplant. 6(7): 1529-1540. 2006

34. Genesca M, Ivorra A, Sola A, Palacios L, Goujon JM, Hauet T, Villa R, Aguilo J, Hotter G. « Electrical bioimpedance measurement during hypothermic rat kidney preservation for assessing ischemic injury. » Biosens. Bioelectron. 20(9): 1866-1871. 2005

35. Hauet T, Yao ZX, Bose HS, Wall CT, Han Z, Li W, Hales DB, Miller WL, Culty M, Papadopoulos V. « Peripheral-type benzodiazepine receptor-mediated action of steroidogenic acute regulatory protein on cholesterol entry into leydig cell mitochondria. » Mol. Endocrinol. Feb;19(2):540-54. 2005

36. Giraud S, Hauet T, Eugene M, Mauco G, Barrou B. « A New Preservation Solution (SCOT 15) Improves the islet Isolation process from pancreata of Non-Heart-Beating Donors: A Murine Model. » Transplant. Proc. 41(8): 3293-3295. 2009   8th Annual Congress of the French-Speaking-Society-of-Transplantation OCT, 2008 Quebec City, CANADA

37. Codas R, Badet L, Eugene M, Giraud S, Thuiller R, Hauet T. « Evaluation of pulsatile Perfusion Machine RM3 for Kidney Preservation in a Swine Model of Renal Autotransplantation. » Transplant. Proc. 41(8): 3296-3298. 2009  8th Annual Congress of the French-Speaking-Society-of-Transplantation OCT, 2008 Quebec City, CANADA

38. Neuzillet Y, Giraud S, Lagorce L, Eugene M, Debre P, Richard F, Barrou B. « Effects of the molecular weight of peg molecules (8, 20 and 35 KDA) on cell function and allograft survival prolongation in pancreatic islets transplantation. » Transplant. Proc. 38(7): 2354-2355. 2006   5th Annual Conference of the French-Speaking-Society-of-Transplantation DEC 07-10, 2005 Tours, FRANCE

39. Brunet B, Doucet C, Venisse N, Hauet T, Hebrard W, Papet Y, Mauco G, Mura P. « Validation of Large White Pig as an animal model for the study of cannabinoids metabolism: Application to the study of THC distribution in tissues. » Forensic Sci.Int. 161(2-3): 169-174. 2006   43rd International Conference of the International-Association-of-Forensic-Toxicologists (TIAFT) AUG 29-SEP 02, 2005 Seoul, SOUTH KOREA

40. Rigoard P, Buffenoir K, Chaillou M, Fares M, Da Costa L, Boildieu N, Seguin F, Lapierre F, Maixent JM, Bauche S, Koenig J, Hantaï D. « Morphological study of CNS lesions and the consequences on rat neuromuscular junction and peripheral nerve using confocal laser scanning microscopy and Koelle’s technique. « Neurochirurgie. Mar;55 Suppl 1:S110-23. 2009

41. Rigoard P, Buffenoir K, Bauche S, Fares M, Koenig J, Hantaï D, Giot JP, Seguin F, Huze C, Schaeffer L, Maixent JM. « Tools and techniques dedicated to neuromuscular junction observation. » Neurochirurgie. Mar;55 Suppl 1:S43-8. 2009

42. Rigoard P, Bauche S, Buffenoir K, Da Costa L, Boildieu N, Seguin F, Koenig J, Lapierre F, Maixent JM. « Pathophysiological, molecular and metabolic changes at the neuromuscular junction and the peripheral nerve after central nervous system lesions in humans. » Neurochirurgie. Mar;55 Suppl 1:S135-47. 2009

43. Rigoard P, Buffenoir K, Fares M, Chaillou M, Da Costa L, Boildieu N, Seguin F, Huze C, Schaeffer L, Lapierre F, Maixent JM. « Toward a metabolic approach of the central pattern generator concept in a spinal rat model. » Neurochirurgie. Mar;55 Suppl 1:S124-34. 2009

44. Rigoard S, Wager M, Buffenoir K, Bauche S, Giot JP, Maixent JM, Rigoard P. Major mechanisms involved in the synaptic transmission of the neuromuscular apparatus. Neurochirurgie. Mar;55 Suppl 1:S22-33. Review. 2009

45. Rigoard P,  Chaillou M, Fares M, Sottejeau Y, Giot JP, Honfo-Ga C, Rohan J, Lapierre F, Maixent JM. « Energetic applications: Na+/K+-ATPase and neuromuscular transmission. » Neurochirurgie. Mar;55 Suppl 1:S92-103. Review. 2009.