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INSERM U1084 Laboratoire de neurosciences expérimentales et cliniques

Thèmes développés au sein de l’unité Inserm U1084 Laboratoire de neurosciences expérimentales et cliniques (LNEC) (Pr M. JABER) :

Les tumeurs gliales : étude et caractérisation des cellules souches de gliomes en terme de sensibilité aux thérapies nouvelles et conventionnelles, radiosensibilité intrinsèque, signalisation et gènes impliqués dans leur migration et relation avec le microenvironnement. Étude génomique des gliomes de bas grade (collaborations avec les services de neurochirurgie, neurologie,  oncologie médicale, radiothérapie, anatomie pathologique).

ÉQUIPE UNIVERSITAIRE PROGRESSION  et DISSÉMINATION  CÉRÉBRALE DES CELLULES TUMORALES (PRODICET)

Récemment (2020-2021) une équipe universitaire dédiée à la recherche sur le cancer, création ex nihilo mono-équipe mono-thématique, a vu le jour et sera évaluée par le HCERES vague B.

Pour permettre la mise en place de cette structure, les membres de l’équipe qui sont soit dans plusieurs unités de recherche du site (Unités INSERM U1082 et  U1084 et EA 4331) soit nouvellement recrutés à l’Université de Poitiers ont entrepris de faire converger leurs thématiques respectives (cancers colorectaux, tumeurs du sein, tumeurs cérébrales primitives et secondaires, cellules souches cancéreuses, angiogenèse et récepteurs tyrosine kinase TAM) vers un projet commun « PRODICET » compétitif, d’actualité, et qui tient compte de l’expertise de chacun de ces membres.

Thème développé au sein de PRODICET :

L’étude et la compréhension des mécanismes sous-jacents l’initiation et à la progression des tumeurs cérébrales primitives et secondaires autour de deux sujets relatifs aux tumeurs cérébrales , à savoir :

-Les gliomes, tumeurs primitives du SNC , infiltrants et localement invasives

-les métastases intracérébrales, engendrées par plusieurs types de tumeurs dont les cancers colorectaux et les tumeurs du sein, qui sont notre second modèle d’intérêt.

Les projets de recherche sont soutenus par l’INCA, la Ligue contre le cancer, l’association Sport et collection et l’association En avant la vie.

Activité de recherche translationnelle hors tumeurs cérébrales

Concernant toutes les autres pathologies cancéreuses étudiées au laboratoire comme les adénocarcinomes pulmonaires, les mélanomes, les tumeurs de l’ovaire, de l’endomètre, des observations faites chez les patients lors des analyses de routine peuvent être approfondies, impliquant une étroite coopération entre biologistes et cliniciens. Des mises au point et comparaisons de techniques de génétique moléculaire peuvent également donner lieu à des travaux de recherche.

Modèles leucémie myéloïde chronique (LMC) et leucémies aiguës myéloïdes (LAM) :

LMC : Etude des phénomènes de persistance de cellules souches leucémiques résiduelles et de récurrence de la maladie moléculaire. Etude de la niche leucémique, de l’architecture clonale des cellules souches leucémiques et de la résistance des cellules leucémiques aux inhibiteurs de tyrosine kinase (analyses « single cell », NGS). Petites doses d’inhibiteurs de tyrosine kinase et arrêts de traitement.

LAM : Architecture clonale et nouveaux réarrangements.

 

Principales publications  des trois dernières années

  1. Tachon G, Cortes U, Richard S, Martin S, Milin S, Evrard C, Lamour C and Karayan-Tapon L. Targeted RNA-sequencing assays, a step forward compared to FISH and IHC techniques? Cancer Medecine. 2019. Oct 25.
  2. Evrard C, Tachon G, Randrian V, Karayan-Tapon L, Tougeron D. Microsatellite Instability: Diagnosis, Heterogeneity, Discordance, and Clinical Impact in Colorectal Cancer. Cancers (Basel). 2019 Oct 15;11(10).
  3. Tachon G, Masliantsev K, Rivet P, Petropoulos C, Godet J, Milin S, Wager M, Guichet PO, Karayan-Tapon L. Prognostic significance of MEOX2 in gliomas. Mod Pathol. 2019 Jun;32(6):774-786.
  4. Roussille P, Tachon G, Villalva C, Milin S, Frouin E, Godet J, Berger A, Emambux S, Petropoulos C, Wager M, Karayan-Tapon L*, Tougeron D*. Pathological and Molecular Characteristics of Colorectal Cancer with Brain Metastases. Cancers (Basel). 2018 Dec 10;10(12).  *equal contribution
  5. Tachon G, Cortes U, Guichet PO, Rivet P, Balbous A, Masliantsev K, Berger A, Boissonnade O, Wager M, Karayan-Tapon L. Cell Cycle Changes after Glioblastoma Stem Cell Irradiation: The Major Role of RAD51. Int J Mol Sci. 2018 Oct 3;19(10).
  6. Guichet PO, Masliantsev K, Tachon G, Petropoulos C, Godet J, Larrieu D, Milin S, Wager M, Karayan-Tapon L. Fatal correlation between YAP1 expression and glioma aggressiveness: clinical and molecular evidence. J Pathol. 2018 Oct;246(2):205-216.
  7. Petropoulos C, Guichet PO, Masliantsev K, Wager M, Karayan-Tapon L. Functional invadopodia formed in glioblastoma stem cells are important regulators of tumor angiogenesis. Oncotarget. 2018 Apr 17;9(29):20640-20657.
  8. Tachon G, Frouin E, Karayan-Tapon L, Auriault ML, Godet J, Moulin V, Wang Q, Tougeron D. Heterogeneity of mismatch repair defect in colorectal cancer and its implications in clinical practice. Eur J Cancer. 2018 May;95:112-116.
  9. Masliantsev K, Pinel B, Balbous A, Guichet PO, Tachon G, Milin S, Godet J, Duchesne M, Berger A, Petropoulos C, Wager M, Karayan-Tapon L. Impact of STAT3 phosphorylation in glioblastoma stem cells radiosensitization and patient outcome. Oncotarget. 2017 Dec 16;9(3):3968-3979.
  10. Rimbert J, Tachon G, Junca A, Villalva C, Karayan-Tapon L*, Tougeron D*. Association between clinicopathological characteristics and RAS mutation in colorectal cancer. Mod Pathol. 2018 Mar;31(3):517-526. *equal contribution
  11. Junca A, Villalva C, Tachon G, Rivet P, Cortes U, Guilloteau K, Balbous A, Godet J, Wager M, Karayan-Tapon L. Crizotinib targets in glioblastoma stem cells. Cancer Med. 2017 Nov;6(11)
  12. Pinel B, Duchesne M, Godet J, Milin S, Berger A, Wager M, Karayan-Tapon L. Mesenchymal subtype of glioblastomas with high DNA-PKcs expression is associated with better response to radiotherapy and temozolomide. J Neurooncol. 2017 Apr;132(2):287-294.
  13. Pagliaro S, Desterke C, Acloque H, Chomel JC, de Souza L, Hugues P, Griscelli F, Foudi A, Bennaceur-Griscelli A, Turhan AG. Single cell transcriptome in chronic myeloid leukemia (CML): pseudotime analysis reveals evidence of embryonic and transitional stem cell states. Exp Hematol. 2020 April in press.
  14. Cayssials E, Torregrosa-Diaz J, Gallego-Hernanz P, Tartarin F,  Systchenko T, Maillard N, Desmier D, Machet A, Fleck E, Corby A, Motard C, Denis G, Herbelin A, Gombert JM, Roy L, Ragot S, Leleu X, Guilhot F, Chomel JC. Low-dose tyrosine kinase inhibitors prior to treatment discontinuation do not impair treatment-free remission in chronic myeloid leukemia patients: results of a retrospective study. Cancer. 2020 April in press.
  15. Turhan AG, Hugues P, Sorel N, Desterke C, Bourhis JH, Bennaceur-Griscelli A, Chomel JC. Evidence of BCR-ABL1-positive progenitor spread in blood during molecular recurrence after TKI discontinuation in chronic myeloid leukemia (CML). Leuk Lymphoma. 2020 Mar 3:1-5.
  16. Gallego Hernanz MP, Sorel N, Bouyer S, Desmier D, Chollet M, Maillard N, Brizard F, Moya N, Diaz JMT, Leleu X, Chomel JC. Longitudinal clonal architecture of acute myeloid leukemia with NPM1 driver insertion, early TET2 mutations and secondary e6a2 BCR-ABL1 rearrangement. Leuk Lymphoma. 2020 Feb 20:1-5.
  17. Cayuela JM, Chomel JC, Coiteux V, Dulucq S, Escoffre-Barbe M, Etancelin P, Etienne G, Hayette S, Millot F, Nibourel O, Nicolini FE, Réa D. Recommendations from the French CML Study Group (Fi-LMC) for BCR-ABL1 kinase domain mutation analysis in chronic myeloid leukemia. Bull Cancer. 2020 Jan;107(1):113-128.
  18. Flamant S, Chomel JC, Desterke C, Féraud O, Gobbo E, Mitjavila-Garcia MT, Foudi A, Griscelli F, Turhan AG, Bennaceur-Griscelli A. Global MicroRNA Profiling Uncovers miR-206 as a Negative Regulator of Hematopoietic Commitment in Human Pluripotent Stem Cells. Int J Mol Sci. 2019 Apr 8;20(7).
  19. Cayssials E, Jacomet F, Piccirilli N, Lefèvre L, Roy L, Guilhot F, Chomel JC, Leleu X, Gombert JM, Herbelin A, Barbarin A. Sustained treatment-free remission in chronic myeloid leukaemia is associated with an increased frequency of innate CD8(+) T-cells. Br J Haematol. 2019 Jul;186(1):54-59.
  20. Gallego Hernanz MP, Torregrosa Diaz JM, Sorel N, Bobin A, Dindinaud E, Bouyer S, Desmier D, Brizard F, Leleu X, Maillard N, Chomel JC. Long-term molecular remission in a patient with acute myeloid leukemia harboring a new NUP98-LEDGF rearrangement. Cancer Med. 2019 Apr;8(4):1765-1770.
  21. Desterke C, Voldoire M, Bonnet ML, Sorel N, Pagliaro S, Rahban H, Bennaceur-Griscelli A, Cayssials E, Chomel JC, Turhan AG. Experimental and integrative analyses identify an ETS1 network downstream of BCR-ABL in chronic myeloid leukemia (CML). Exp Hematol. 2018 Aug;64:71-83.
  22. Girerd S, Tosca L, Herault O, Vignon C, Biard D, Aggoune D, Dkhissi F, Bonnet ML, Sorel N, Desterke C, Bennaceur-Griscelli A, Tachdjian G, Guilhot F, Guilhot J, Chomel JC, Turhan AG. Superoxide dismutase 2 (SOD2) contributes to genetic stability of native and T315I-mutated BCR-ABL expressing leukemic cells. Biochem Biophys Res Commun. 2018 Apr 15;498(4):715-722.
  23. Cayssials E, Tartarin F, Guilhot J, Sorel N, Chomel JC, Leleu X, Guilhot F. Sustained molecular response in chronic myeloid leukemia deep responders treated with low dose tyrosine kinase inhibitors. Leuk Lymphoma. 2018 Mar;59(3):766-769.
  24. Aggoune D, Sorel N, Bonnet ML, Goujon JM, Tarte K, Hérault O, Domenech J, Réa D, Legros L, Johnson-Ansa H, Rousselot P, Cayssials E, Guerci-Bresler A, Bennaceur-Griscelli A, Chomel JC, Turhan AG. Bone marrow mesenchymal stromal cell (MSC) gene profiling in chronic myeloid leukemia (CML) patients at diagnosis and in deep molecular response induced by tyrosine kinase inhibitors (TKIs). Leuk Res. 2017 Sep;60:94-102.